Влияние оксандролона соло в сочетании с физическими упражнениями на мышечную массу и силу у детей с ожогами
Влияние приёма оксандролона на МПК, произвольную силу, безжировую и общую массу тела у детей с ожогами
Оксандролон представляет собой синтетический андрогенный стероид, который при остром приёме снижает посттравматический катаболизм и улучшает синтез мышечного белка у обожжённых пациентов. Длительное применение оксандролона <12 месяцев после травмы значительно увеличивало минеральное содержание костей и LBM в конце периода наблюдения по сравнению с детьми с тяжёлыми ожогами, получавшими плацебо. Таким образом, сочетание оксандролона, назначаемого в течение более короткого периода времени, в сочетании с физическими упражнениями у детей с тяжёлыми ожогами приведёт к значительно большему положительному эффекту в LBM (безжировая масса тела), MStr (произвольная сила) и аэробной способности, чем один оксандролон или только физические упражнения.
В исследование были включены дети с ожогами в возрасте от 7 до 17 лет. Общая площадь ожога на поверхности тела (TBSA) ≥40%. Пациенты были случайным образом распределены в 1 из 4 групп (Рисунок 1). Дети в 2 из 4 групп участвовали в 12-недельной программе физиотерапии в больнице, дополненной индивидуальной программой тренировок под наблюдением. Одна из этих групп упражнений получала оксандролон (ОКС/OXEX) 0,1 мг/кг массы тела в день перорально; другая группа получала плацебо плюс физические упражнения (ПЛАЦ/PLEX). Остальные 2 группы получали стандартную помощь. Этим пациентам в группах стандартного лечения была назначена программа физиотерапии на дому. Одна из групп стандартного лечения получала только оксандролон (ОК/OX). Другая группа, проживающая на дому, получала только плацебо (ПЛ/PL). Для начала приёма препарата или плацебо было выбрано время выписки из больницы, когда раны зажили на 95%.
Все дети получали аналогичную стандартную медицинскую помощь и лечение с момента поступления в больницу и неотложную помощь при ожоговой травме до момента выписки. Кроме того, все группы были выписаны с одинаковой стандартной медицинской и реабилитационной помощью до 6-месячного периода послеожоговой травмы. Через 6 месяцев после ожога все пациенты вернулись в больницу для проведения базовой физической нагрузки и оценки состава тела. Этот временной интервал в 6 месяцев после ожога для первоначальной оценки физических упражнений и тренировок представлял собой период, когда все пациенты были амбулаторными и могли участвовать в напряжённых оценках физических упражнений и тренировках. После завершения тестов с физической нагрузкой группы ОКС и ПЛАЦ начали участвовать в 12-недельной программе физической реабилитации в больнице, дополненной индивидуальной программой тренировок под наблюдением. Напротив, группы ОК и ПЛ продолжали участвовать в стандартной программе физической реабилитации на дому без структурированной и контролируемой программы упражнений. Программа физической реабилитации в больнице состояла из 12 недель традиционной трудотерапии (ОТ) и физиотерапии (ФТ) два раза в день по ~1 часу каждый сеанс. Пациенты в группах ОК и ПЛ ни разу в ходе исследования не получали назначения от физиолога-физкультурника. Для сравнения были использованы здоровые, необожженные дети соответствующего возраста и пола.
Оценку физических упражнений проводили в начале 6 месяцев и в конце 9 месяцев после ожоговой травмы. Перед силовым тестированием пациент был ознакомлен с тренажёрами и проинструктирован о правильной технике поднятия тяжестей. Пациента просили спокойно посидеть в течение примерно 15 минут, после чего записывали измерения в состоянии покоя. По истечении этого периода времени измеряли вертикальную высоту и массу тела.
Измерения силы
Испытания на силу проводились в первый день 6-месячного и 9-месячного послеожогового периода. Изокинетический тест проводился на доминирующих разгибателях ног и тестировался при угловой скорости 150°/с. После 3-х субмаксимальных повторений разминки выполнялось 10 максимальных произвольных мышечных сокращений (полное разгибание и сгибание). Максимальные повторения выполнялись последовательно без отдыха между ними. Давалось три минуты отдыха, чтобы свести к минимуму последствия усталости, и тест повторялся.
Максимальный тест с 3 повторениями
После 30-минутного периода отдыха пациенты, включённые в группы ОКС или ПЛАЦ, были протестированы для определения количества веса или нагрузки, которые будут использоваться в течение первой недели (12-недельной программы) в качестве базовых нагрузок. Их тестировали в следующем порядке упражнений: жим лёжа, жим ногами, жим сидя, разгибание ног, сгибание рук на бицепс, сгибание ног и разгибание рук на трицепс. Максимальная нагрузка в 3 повторениях (3ПМ) определялась следующим образом: пациент поднимал вес, позволяющий успешно выполнить 4 повторения. Если четвёртое повторение было выполнено успешно и с правильной техникой, разрешался 1-минутный период отдыха. После периода отдыха было рекомендовано поднять постепенно увеличивающийся вес или нагрузку ≥4 раз. Если пациент поднимал вес, позволяющий успешно выполнить 3 повторения, а четвёртое повторение было невозможно намеренно из-за усталости или неспособности поддерживать правильную технику, тест прекращался, и количество поднятого веса в успешном подходе записывалось как их индивидуальный 3ПМ. 3ПМ не выполнялся ни группе детей, не получивших ожогов, ни группам, не тренирующимся (ОК и ПЛ), поскольку они не тренировались в течение 12 недель.
Пиковое потребление кислорода
Анализ вдыхаемых и выдыхаемых газов, потока и объёма непрерывно проводился с использованием комбинированной системы O2/ЭКГ. Испытуемым постоянно предлагалось выполнить трёхминутные этапы, и тест прекращался, как только достигалось пиковое волевое усилие. Пиковое потребление кислорода (V̇О2peak) и пиковая частота сердечных сокращений дополнительно использовались для определения интенсивности, с которой пациенты в группах ОКС и ПЛАЦ первоначально тренировались в течение 12 недель тренировок.
Измерения безжировой массы тела (LBM)
На второй день (6 месяцев и/или 9 месяцев) измерения LBM были проведены для всех 4 обожжённых групп и в группе без ожогов с помощью двухэнергетической рентгенограммной абсорбциометрии. Несмотря на то, что оценка состава тела проводилась при выписке, это момент времени, когда у некоторых пациентов имеются скобки или происходят изменения жидкости в клеточной и общей воде тела из-за реанимации, что затрудняет оценку LBM. Таким образом, LBM не сообщалось за период времени выписки.
Физическая и профессиональная реабилитация
Дети из групп ОК и ПЛ вернулись домой, чтобы продолжить стандартную профессиональную и физическую реабилитацию. Родителям было поручено продолжать стандартную ОТ или ФТ дома под наблюдением эрготерапевта, физиотерапевта или без него. Дети в группах ОКС и ПЛАЦ оставались амбулаторными пациентами и получали контролируемую программу OT/ФT на базе больницы и структурированную программу тренировок. Программа ОТ/ФТ для обожжённых детей включала ряд двигательных упражнений, определённое положение конечностей или пальцев, а также наложение шин. Кроме того, применялось лечение рубцов с помощью прессотерапии и вкладышей. Наконец, было проведено обучение пациентов и лиц, осуществляющих уход, по описанной программе ОТ/ФТ. Все обожжённые дети до начала программы упражнений вели малоподвижный образ жизни и никогда не тренировались. Дети считались малоподвижными, если они не занимались физическими упражнениями продолжительностью ≥30 минут в день 3 раза в неделю. Каждая тренировочная сессия состояла из упражнений с отягощениями и аэробных упражнений, причём аэробные упражнения предшествовали упражнениям с отягощениями. Использовались восемь базовых упражнений с отягощениями: жим лёжа, жим ногами, жим сидя, сгибание рук на бицепс, сгибание ног, разгибания на трицепс и подъёмы на носки. В течение первой недели тренировок пациенты знакомились с тренажёрами и обучались правильной технике поднятия тяжестей. Поднимаемый вес или нагрузка устанавливались на уровне 50–60% от индивидуального 3ПМ и выполнялись с 4–10 повторениями в 3 подходах. В течение второй недели подъёмная нагрузка была увеличена до 70–75% (3 подхода 4–10 повторений) от индивидуального 3ПМ и продолжалась в течение 2–6 недель. После этого интенсивность тренировок была увеличена до 80–85%. (3 подхода, 8–12 повторений) 3ПМ и применялись с 7 по 12 неделю. Между подходами давался интервал отдыха ~ 1 минута.
Каждая тренировка включала в себя аэробные упражнения на беговой дорожке или велоэргометре. Эта аэробная тренировка проводилась 5 дней в неделю. Каждая сессия длилась от 20 до 40 минут, участники тренировались на уровне от 70% до 85% от ранее определённого индивидуального VО2peak. Все тренировки и рекомендации по упражнениям контролировались специалистом по физическим упражнениям и проводились в соответствии с рекомендациями Американского колледжа спортивной медицины. Никакие силовые тренировки вне контролируемой тренировки не разрешались; однако обеим группам было разрешено заниматься своей обычной повседневной деятельностью. Пациенты, случайно распределённые по программе упражнений, должны были участвовать в ≥33 тренировках из 36 общих тренировок.
Цельную кровь использовали для анализа сывороточного ИФР-1, ИФР-связывающего белка-3 (IGFBP-3), инсулина, кортизола, общего тироксина, поглощения трийодтиронина и индекса свободного тироксина.
Результаты эксперимента
До конца исследования дошёл 61 ребёнок. Четыре исследовательские группы были схожи по возрасту, полу, ожогу TBSA и площади ожога третьей степени. Демографические результаты пациентов по группам отображаются в таблице ниже. Не было обнаружено существенных различий между 4 группами по росту, весу, LBM, MStr и сердечно-легочной нагрузке на исходном уровне (6 месяцев после ожоговой травмы). Никаких побочных эффектов, таких как гирсутизм или повышение активности печёночных ферментов, отмечено не было.
Масса тела улучшилась во всех 4 группах и привела к значительному увеличению в группе ОКС (14,0% ± 5,4%) по сравнению с группой ОК (8,6% ± 5,0%), ПЛАЦ (4,9% ± 7,6%) и группы ПЛ (2,5% ± 4,2%)
Рисунок 2
Безжировая масса тела (LBM)
В 3 из 4 групп за период наблюдения наблюдалось увеличение LBM, и только в группе ПЛ наблюдалось среднее снижение LBM (-0,8% ± 6,3%), что указывает на то, что дети с обширными ожогами всё ещё теряют мышечную массу через 6 месяцев после травмы. Комбинация оксандролона и физических упражнений (ОКС) показала самое высокое положительное процентное изменение LBM (12,8% ± 5,3%). Это изменение было значительно больше по сравнению со всеми другими группами. ОК (5,7% ± 2,7%) продемонстрировал значительное улучшение LBM по сравнению с ПЛ (-0,8% ± 6,3%) (Рисунок 3).
MStr
Пиковый крутящий момент был выбран в качестве переменной для оценки MStr. Во всех группах наблюдалось среднее процентное увеличение пикового крутящего момента. Наименьшее улучшение наблюдалось в группе ПЛ (6,6% ± 15%). Обе группы упражнений, ОКС (44,9% ± 34,6%) и ПЛАЦ (47,3% ± 40,5%), а также группа, принимавшая только оксандролон (44,3% ± 13,3%), показали значительное увеличение силы по сравнению с ПЛ (6,6% ± 15%). Данные показаны на Рисунке 4
Максимальное потребление кислорода
VO2max была значительно увеличена только в группах, участвовавших в программе упражнений, ОКС (18,1% ± 36,1%) и ПЛАЦ (23,2% ± 16,6%), по сравнению с ОК (8,9% ± 20%) и ПЛ (9,35% ± 16,8%). Данные на Рисунке 5.
Гормональная панель
Значительное увеличение концентрации ИФР-1 в сыворотке наблюдалось в группе ОК по сравнению с ПЛАЦ и ПЛ. Второе по величине увеличение наблюдалось в группе ОКС, но это увеличение не было значительным по сравнению с ПЛАЦ или ПЛ (Рисунок 6). В обеих группах с компонентом физических упражнений наблюдалось значительное увеличение концентраций IGFBP-3, тогда как в группах ОК и ПЛ наблюдалось снижение уровней IGFBP-3 (Рисунок 7.). Никаких существенных изменений между группами не наблюдалось в отношении сывороточных концентраций инсулина, кортизола, паратгормона, поглощения трийодтиронина и индекса свободного тироксина.
Заключение
Данное исследование говорит о том, что оксандролон в сочетании с физическими упражнениями будет вызывать увеличение LBM и MStr в большей степени, чемоксандролон без физических упражнений. Результаты исследования показывают также, что оксандролон + физ. упражнения улучшает LBM в значительно большей степени, чем другие 3 группы. Группа плацебо без физических упражнений была единственной группой, которая показала отрицательное изменение LBM через 9 месяцев после ожога. При этом произвольная сила (MStr) значительно увеличилась не только при выполнении упражнений, но и при использовании оксандролона без физ. упражнений. Максимальное потребление кислорода можно значительно улучшить только с помощью физических упражнений. Оксандролон не оказывает заметного влияния на этот параметр.
Исследования на обожжённых взрослых показали аналогичный эффект лечения оксандролоном на мышечную массу и вес тела. Рандомизированное исследование взрослых с тяжёлыми ожогами, о котором сообщили Демлинг и ДеСанти, продемонстрировало способность оксандролона увеличивать мышечную массу и вес у взрослых по сравнению с лечением плацебо. Кроме того, исследования состояний истощения организма, таких как катаболизм мышц и веса, связанный со СПИДом/ВИЧ, показали результаты, сопоставимые с результатами этого исследования. Применение оксандролона в сочетании с программой упражнений с прогрессивным сопротивлением привело к значительно более высокому приросту LBM и силы по сравнению с пациентами, которые участвовали только в программе упражнений. Бергер и др. обнаружили, что у ВИЧ-положительных мужчин, получавших оксандролон, наблюдалось значительное улучшение веса, аппетита и активности по сравнению с группой плацебо. Ещё одна область, в которой было выявлено положительное воздействие оксандролона, — это травмы спинного мозга, где обнаруживаются сходства с ожогами, такие как длительное бездействие и атрофия мышц. В исследовании Spungen и др. введение оксандролона способствовало увеличению веса и заживлению ран.
Скорее всего, увеличение LBM из-за оксандролона в сочетании с физическими упражнениями или без них имеет положительную обратную связь с концентрацией ИФР-1 в сыворотке. Повышенный уровень ИФР-1 сам по себе может способствовать анаболическому эффекту на LBM. Интересно, что IGFBP-3 был значительно выше в группах, получавших физические упражнения, ОКС или ПЛАЦ, что указывает на регуляцию с положительной обратной связью, независимую от оксандролона. Хотя связь IGFBP-3 и физических упражнений до сих пор остаётся спорной, некоторые исследования сообщают о связи между повышенным уровнем инсулиноподобных связывающих белков и физическими упражнениями. Понимание того, как оксандролон может оказывать своё действие, можно найти в исследовании Sheffield-Moore и др. В своём исследовании они обнаружили, что у молодых мужчин оксандролон значительно увеличивает скорость фракционного синтеза без увеличения распада мышечного белка, что приводит к положительному чистому белковому балансу, а также к улучшению внутриклеточного использование аминокислот. Кроме того, их исследование обнаружило значительное увеличение количества андрогенных рецепторов, посредством которых анаболические агенты транслируют своё действие. Не исключено, что этот сценарий может быть аналогичным и у обожжённых детей.
Во всех этих исследованиях было доказано, что оксандролон относительно безопасен. Тем не менее, пациентов необходимо тщательно наблюдать на предмет возможных побочных эффектов, таких как гепатотоксичность, гирсутизм/атрофия яичек или поведенческие изменения, связанные с применением оксандролона.
